后汉时期，中原地区有一个医道圣手，善医治鬼魅之症。汝南人，姓费名长房。从小就天资聪颖，好仙法，喜学道术。
有一天，费长房游走时，恰巧遇到翁壶公布施良药，解救穷苦百姓疾苦。翁壶公素有老神仙的美誉，道法高深，深受百姓爱戴。费长房曾数次拜见，欲投师门下。翁壶公观其面相，测出费长房是个不能学有所成之人。故尔未许。
这次费长房见到翁壶公施药，只收富家成本，又想投其门下学救人的仙法道术。转念一想，又怕翁壶公拒绝，而丢脸与众人。因此踟蹰，不敢造次。说来也巧，此时从人群里突然跑出来一个黑脸大汉，抬腿就要踢倒翁壶公。费长房心急之下，飞身相护。正中费长房胸口，费长房以手击打黑大汉面额，如打无人之物。费长房心下大惊，一扭头，看到翁壶公面带微笑，以一针插在黑大汉百会穴上，黑大汉瞬间化为乌有。围观百姓都喝彩叫好，声震集市，费长房趁机拜翁壶公为师。
翁壶公带着费长房入山学仙授道。费长房禀性纯良，但心性不坚，不肯苦学，不待学全翁壶公所授全部仙法道术，便急于下山，解救黎民苍生受乱于鬼魅之祸。
翁壶公知是天意如此，一番劝留无效之后，给费长房三件行医宝物，一是紫竹手杖，二是神行符，三是缩地鞭。并嘱费长房：“你虽是天赐机缘，但不肯苦修，我有上古医术，你尚不得学，今日下山，是你我师徒之缘尽之时！我传你紫竹杖可医无药之症，可传唤土地社公以助，治鬼利器，今天下百鬼横行，祸乱于民，正是此宝出山之日。缩地鞭，如秦皇赶海，可赶众鬼，无地可逃。神行符贵在往来速行，可要仔细看护，不可有失。”费长房得此三宝，喜出望外。拜谢翁壶公之后，就下了山。
费长房从此能医众病，鞭笞百鬼驱使社公。听闻何处有鬼魅之症，欲至其处，借神行符与缩地鞭之力，须臾即之，手到鬼消。一日之间，千里之外的人看到费长房出现不同之地数次。由此民间称之鬼医圣手，求助者络绎不绝。众鬼恨之入骨，众日聚在藏匿之处，商议对付费长房的办法。
此时费长房正在修练降魔伏鬼的五雷掌法，因为学道时用心不足，至出差错，昏睡不醒。
众鬼大喜，派鸡鸣狗盗二鬼，前去偷费长房三件宝物，不料被宝物自身正气所伤，逃回藏匿之地。众鬼大恨，于是百鬼横出，四处扰民致祸。
费长房三天后醒过来，见求医者哀嚎满堂。仁良之心不忍，正义之气使其失严，勃然大怒。持三宝奔赴各地医治。最后找到了众鬼藏匿的老巢，与众鬼大战。
费长房因修五雷掌法所阻，又连日奔波，体力渐渐不支。一不小心就把神行符掉在水中，被水冲走。众鬼趁机围攻，费长房终被众鬼所害。一代鬼医圣手就此消亡。
后翁壶公收伏众鬼，替费长房收了尸，葬于黄河岸边，执掌黄河水鬼之职，以保船渡。千载悠悠地，空余过客说。
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